Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando el grupo decide pasar la noche de Acción de Gracias en casa de la señora Wolowitz, Sheldon protesta; Leonard y Penny lidian con un error del pasado.
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