Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard y Howard recurren a Raj en busca de ayuda para hacer frente a una emergencia de trabajo cuando casi llegan a las manos después de culparse unos a otros durante un desastre potencial en la universidad. Amy organiza una auténtica fiesta de Navidad Victoriana, mientras que Sheldon busca vengarse de ella por hacerle celebrar las fiestas.
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