Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
La pandilla trata de ayudar a Sheldon cuando se queda atrapado en una rutina en el trabajo aumentando su nivel de ansiedad. Howard se burla de Raj con un nuevo juego llamado "Canela o Emily?"