Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard y Sheldon publican un documento que es ampliamente aceptado excepto por los comentarios de un troll de internet. Mientras tanto, las chicas recuerdan incidentes vergonzosos de su pasado.
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