Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Como broma, Sheldon y Penny intentan un experimento diseñado para hacer que los participantes se enamoren. También, Leonard, Amy, Raj y Emily pasan la noche tratando de escapar de una habitación con un "zombie". Y, después de regresar del funeral de la señora Wolowitz, Bernadette y Howard se meten en problemas en el aeropuerto.
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