Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Surgen problemas cuando Amy se entera de Sheldon ha solicitado una misión de ida a colonizar Marte. También, un viaje a la tienda de mascotas termina en una pelea por Sheldon y Amy. Leonard sorprende a Penny con una compra muy "adulta", y Raj es pillado fisgoneando en el apartamento de Emily.
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