Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
La fricción se produce cuando una revista no menciona Leonard en un artículo sobre el artículo que co-escribió con Sheldon. Además, un apagón en casa de la señora Wolowitz lleva a una cena familiar final en su honor.
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