Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando Leonard y Sheldon son invitados a hablar en la Universidad de Berkeley, toman un desvío para tratar de conocer a un ídolo. Además, cuando Bernadette y Howard pelean por el destino de su TARDIS del Dr. Who, Raj y Amy sugieren resolver la disputa con un juego de ping pong.
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