Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando Sheldon y Amy construyen un fuerte de mantas, llegan a una encrucijada importante en su relación. También, Wolowitz se encuentra con el medio-hermano que nunca supo que tenía, y cuando Penny es invitada para que aparezca en el podcast de Wil Wheaton, ella y Leonard tienen una enorme discusión en el aire.
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