Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando le piden a Raj que cree un mensaje en caso de que una misión de la NASA descubra vida extraterrestre, los chicos se pelean por lo que debe hacer. También, Penny se debate entre hacer una audición para una película o mantener su exitoso trabajo de ventas farmacéuticas.
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