Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Las personalidades chocan cuando las madres de Sheldon y Leonard por fin se conocen. Mientras tanto, Howard finalmente decide hacer su parte justa de las tareas del hogar - pero no sin un poco de ayuda de sus amigos.
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