Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
La honestidad de Raj vuelve para atormentarlo cuando su nueva novia es hostil a Penny; los chicos piensan acerca de convertirse en propietarios de parte de la tienda de Stuart.
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