Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon y Raj prueban si podrían sobrevivir a una expedición de investigación de materia oscura en una mina de sal mediante la simulación de las condiciones en un profundo túnel subterráneo de vapor. Leonard y Penny, piden consejo a Howard y Bernadette después se que se peleen por el dinero.
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