Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Los chicos tratan de ayudar a Penny con un dilema incómodo del trabajo, cuando un médico herido aparece en su puerta después de que sus técnicas de venta coquetas funcionan demasiado bien. Mientras tanto, Amy y Bernadette discuten sobre si las científicas deben jugar su sexualidad.