Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Cuando la pandilla recrea una noche de graduación de la escuela secundaria en el techo del edificio de apartamentos de los chicos, Sheldon siente la presión de participar en todas las tradiciones románticas típicas.