Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
El brillante Sheldon se enfrenta a un misterio del universo que no puede resolver: cuando una mujer se aparta un tiempo para pensar, ¿de cuánto tiempo estamos hablando? y ¿hay forma de acelerar este largo proceso? En Las Vegas, Penny y Leonard se dirigen cerca del pasillo al altar, pero ¿ha superado Penny la infidelidad de Leonard? Y si no es así, ¿estará el dispuesto a todo para que ella lo supere?
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