Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard, Sheldon y Wolowitz se encuentran con un problema cuando presenta una patente para su giroscopio de persistencia infinita. Además, Penny, Amy y Bernadette dan consejos a Raj sobre las citas, cuando Emily intenta acercarse a él luego de su separación.
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