Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Amy queda impactada por una revelación de Sheldon, después que ella le regala un nuevo portátil. Además, Koothrappali delata a Leonard y Howard, cuando mienten a sus esposas con el fin de asistir al estreno anticipado de una película.