Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Leonard se enfrenta a la mujer a la que besó en el Mar del Norte en un intento tranquilizar a Penny. También, Sheldon filma un episodio especial de "Diversión con Banderas" después de su ruptura con Amy y Bernadette se siente culpable por haber tenido que ocultar un secreto a Penny.
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