Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Sheldon revela un secreto de Leonard cuando los dos están en un fin de semana en una cabaña con Penny y Amy. Mientras, cuando Koothrappali se sobrepasa con regalos por el embarazo, Wolowitz y Bernadette deben ponerle un límite.