Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
El grupo va a un bar de vino, ahí se encuentran con Zack, el antiguo novio de Penny. Mientras, Bernadette se ve obligada a pasar la noche con Sheldon, al no poder ir a probar vinos con los demás. Y las cosas no salen como había planeado Koothrappali, cuando él presenta a su nueva novia, Claire.
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