Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Las habilidades científicas de los chicos se ponen a prueba cuando tienen un pinchazo durante el fin de semana de despedida de soltero de Leonard en México. Además, las chicas obligan a Penny a decirle por fin a su familia que se fugó con Leonard.
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