Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
En medio de una escasez de helio en todo el país, Sheldon y Leonard toman medidas desesperadas para obtener los suministros que necesitan. Penny y Bernadette descargan una aplicación de citas en el teléfono de Amy para tratar de encontrarle un nuevo hombre.
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