Ubicado en el campus universitario ficticio "Miskatonic University" en Arkham, Massachusetts, donde se sabe que se desarrollan todo tipo de eventos fantásticos y extraños en la tradición de Lovecraft, THE RESONATOR: MISKATONIC U sigue a seis estudiantes talentosos mientras navegan por la vida después de uno de ellos, Crawford. Tillinghast, construye una máquina conocida como "Resonator". La máquina le permite a uno experimentar múltiples dimensiones mientras navega por las desagradables bestias que habitan dentro de ellas. Pero las cosas se complican cuando Tillinghast se da cuenta de que el prototipo de su creación no solo ha liberado criaturas asesinas y mortales en su mundo, sino que también ha afectado su propia realidad.
Un policía traslada a un hombre herido a un pequeño hospital, y la violencia no tarda en desatarse. Los pocos médicos y pacientes que hay se ven rodeados por unos encapuchados y amenazados por una extraña criatura que crece dentro del hospital.
Un meteorito se estrella cerca de la granja de los Gardner, liberando un organismo extraterrestre que convierte la tranquila vida rural de la familia en una pesadilla colorista y alucinógena. Uno de los relatos más emblemáticos de Lovecraft llega al cine de la mano de Nicolas Cage y Richard Stanley.