El Asesino Jigsaw y su protegida, Amanda, han desaparecido, pero el juego continúa. Tras el asesinato del detective Kerry, dos experimentados perfiladores del FBI, los agentes Strahm y Pérez, acuden a ayudar al detective Hoffman a juntar las piezas del último rompecabezas macabro que dejó el Asesino para intentar, finalmente, comprenderlo. Es entonces cuando secuestran al comandante del SWAT Rigg... Obligado a participar en el juego mortal, solo tiene 90 minutos para superar una serie de trampas tortuosas y salvar su vida. Mientras buscan a Rigg por la ciudad, el detective Hoffman y los dos perfiladores descubren cadáveres y pistas que los llevan a la exesposa del Asesino, Jill. La historia y las verdaderas intenciones del Asesino Jigsaw se irán revelando poco a poco, así como sus siniestros planes para sus víctimas pasadas, presentes... y futuras.