Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Bert le pide a Sheldon que colabore en un proyecto con él, pero este duda en aceptar y que los demás se enteren, ya que considera que la geología está por debajo de él.
Sheldon y Howard planean una fiesta de cumpleaños para Amy y Halley, respectivamente. Pero las cosas salen mal y Amy y Sheldon se enferman durante la fiesta.
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