Leonard y Sheldon son dos físicos que comparten trabajo y apartamento. La serie comienza con la mudanza de Penny, su nueva y atractiva vecina, y hace hincapié en la dificultad de los físicos para relacionarse con personas fuera de su entorno para dar lugar a situaciones cómicas.
Raj se enfrenta a la soledad cuando sus amigos tienen citas. Mientras está en el espacio, Wolowitz se encuentra en una pelea entre Bernadette y su madre.
Cuando Sheldon descubre que Penny está pensando en romper con Leonard, él intenta intervenir. Mientras tanto, en el espacio, los otros astronautas bromean a Howard.
Mientras que los chicos se disfrazan para viajar a una convención de historietas, las chicas deciden quedarse en casa e intentar interpretar una historieta.
Sheldon es forzado a trabajar con Barry Kripke y se enfrenta a una crisis en su confianza. Mientras tanto, Howard y Raj gastan 1.000 dólares en figuras de acción.
Mientras que los muchachos intentan dar a sus respectivas parejas el mejor día de San Valentín, Raj y Stuart organizan una fiesta de "gente soltera" en la tienda de comics.
Amy intenta ayudar a Sheldon a superar su necesidad compulsiva de cierre cuando uno de sus programas de televisión favorito es cancelado. Raj descubre un secreto sobre Lucy.
Leonard y Sheldon contratan al anfitrión de su programa de televisión favorito de su niñez para que actúe. Bernadette y Howard se encuentran en problemas cuando cuidan a la mascota de Raj.